RESUMEN

Una ciencia mejor es el camino hacia la medicina personalizada. Parece que éste es el momento justo para que los médicos aporten una perspectiva “biológica” y se hagan más partícipes de las controversias, los debates y las discusiones suscitados en torno a la medicina personalizada. Éste es su campo, no obstante, compartido con los bioestadísticos, los investigadores y otros, expertos en las metodologías de medición/estimación y en el diagnóstico/progresión de la enfermedad, respectivamente. La medicina personalizada supone verdaderamente un esfuerzo multidisciplinario. En concreto, hay muchas oportunidades de utilizar los principios fundamentales de la medicina clínica (p. ej., dosis-exposición-respuesta) para abordar las preocupaciones y las incertidumbres que rodean a las asociaciones entre genes, variantes genéticas (p. ej., biomarcadores), y observaciones clínicas, y para proporcionar un modelo de trabajo biológico, mecanicístico y cuantitativo que sea útil para las futuras tomas de decisión en el campo de la farmacogenética. Entre otras cuestiones, existe la necesidad de reexaminar cuidadosamente la calidad y las ventajas de los estudios observacionales de relación entre genes. La idea de que todas las pruebas de asociaciones farmacogenéticas concluyentes necesarias para la prescripción médica (es decir, certeza empírica) se obtendrán a partir de ensayos clínicos aleatorios por razones de coste y tiempo, no es práctica. También es ingenuo pensar que los estudios observacionales asociativos y los modelos matemáticos (es decir, certeza causal) convencerán por sí solos a los médicos de que hagan uso de la farmacogenética para tratar a sus pacientes. Los médicos pueden abordar mejor la falta de fiabilidad percibida respecto a los modelos y a los estudios asociativos aportando datos cuantitativos en forma de modelos fármaco-enfermedad que puedan: 1) determinar la fuerza de la evidencia de replicación a partir de estudios genéticos asociativos, y 2) hacer frente a las incertidumbres respecto a los estudios genéticos asociativos proporcionando las probabilidades operativas para las decisiones clínicas, como la selección de la prescripción y los resultados clínicos previstos.